Le retraitement des patients en échec à 8 semaines ou 12 semaines de traitement par Sofosbuvir/Lédipasvir par la même association thérapeutique mais pendant 24 semaines

Position du problème

L’association Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) est une option thérapeutique sans Interféron ni Ribavirine, chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C de génotype 1.
Dans les essais de phase 3 évaluant la réponse virologique soutenue après 8 et 12 semaines de traitement, 2% (35/1952) des patients étaient en échec.
Cette étude évalue l’éfficacité d’un retraitement par LDV/SOF pendant 24 semaines chez ces mêmes patients.

Méthode

Cette étude a inclus les patients de génotype 1 rechuteurs aprés 8 ou 12 semaines de LDV/SOF +/- Ribavirine en phase 2 et 3.
Les résistances NS5A et NS5B ont été recherchées.
La réponse thérapeutique est définie par la SVR12.

Résultat

41 patients ont été inclus de plusieurs études ( ION 1, ION 2, ION 3, LONESTAR et TRILOGY1)
L’âge moyen était de 58 ans. 83%étaient de sexe masculin. 24% étaient afro-americains. 46% avait une cirrhose. 93% étaient IL28B CT/TT et 83% de génotype 1a.
La charge virale moyenne était de 6,2 Log10 UI/ml.
La SVR4 a été obtenue chez 73% (39/41) et la SVR12 a été obtenue chez 71% (29/41).
Les céphalées étaient le seul effet secondaire rapporté chez environ 10% de patients. Les autres effets étaient minimes à modérés.
L’échec virologique était lié à l’apparition de résistances NS5B chez 33% (4/12).

Conclusion

Le retraitement par combothérapie Ledipasvir et Sofosbuvir pendant 24 semaines permet d’obtenir une réponse virologique chez environ 70% des patients infectés par le génotype 1 en échec d’un premier traitement court par sofosbuvir et ledipasvir, avec une bonne tolérance.
L’apparition de résistances est corrélée à l’allongement de la durée du traitement, et liée à l’échec thérapeutique (S282T). Cette option thérapeutique apparait néanmoins sous-optimale.

Lawitz Eric – United States

Bellati Sara